1948年10月18日，济南特别市市立二中（山东省实验中学前身）成立。1949年，学校更名为华东大学附属中学；1950年，正式更名为山东省实验中学；1960年，学校由原校址（经六路小纬四路）迁至山东大学堂旧址（经七路73号）；1971年，改名为济南第二十二中学；1978年，恢复校名，1986年，停止招收初中班级（1988届为最后一届）。2001年，成立东校；2013年，建立济南西城实验中学；2017年，山东省实验中学教育集团成立，2018年，教育集团纳入大学城实验中学；2019年，纳入济南新航实验外国语学校并开始招生；2023年，托管德润学校；2024年，鹊华校区开始招生；盛福校区目前在加紧建设中。